Un nouveau tournant dans la recherche sur les nouveaux médicaments contre la démence

Lorsque nos parents répètent la même chose, nous avons souvent tendance à simplement laisser passer. Mais saviez-vous que de nombreux changements se produisent déjà dans le cerveau en arrière-plan ?

À ce jour, la cause de la maladie d'Alzheimer n'est pas clairement établie. Depuis plus de 30 ans, la protéine appelée bêta-amyloïde est désignée comme le principal coupable, mais divers nouveaux médicaments visant à l'éliminer n'ont pas donné les résultats escomptés. Cependant, une équipe de recherche de l'École polytechnique fédérale de Zurich (ETH Zurich) en Suisse a récemment découvert un nouvel indice à ce problème.

La découverte de l'enzyme GRK2

L'équipe de recherche s'est concentrée sur une enzyme appelée GRK2. Cette enzyme est une protéine régulatrice qui aide les cellules à réagir correctement aux signaux externes et au stress, et elle est particulièrement active dans le cœur et les neurones du cerveau. Les résultats de la recherche ont montré qu'une quantité anormalement agrégée de GRK2 était trouvée dans le cerveau des patients atteints de démence, ce qui a également été observé dans des modèles murins d'Alzheimer.

• Forme normale de GRK2
• GRK2 anormalement agrégé

Cette GRK2 anormale s'emmêle avec des protéines qui servent d'entrée aux mitochondries, formant des amas qui réduisent la production d'énergie de la cellule, stressent finalement les neurones et les font perdre leur fonction.

La structure du cercle vicieux de la démence

L'équipe de recherche a révélé que plus l'agrégation de GRK2 et la dysfonction mitochondriale s'aggravaient, plus l'accumulation de bêta-amyloïde augmentait. Cela signifie que la démence forme une structure qui accélère sa propre détérioration. Ce cercle vicieux est l'une des raisons pour lesquelles la recherche sur la maladie d'Alzheimer est difficile et prend beaucoup de temps.

Une nouvelle possibilité de traitement, le Composé 10

L'équipe de recherche a identifié une substance qui inhibe l'agrégation de GRK2, appelée Composé 10 (Compound 10). Dans des expériences sur des souris, cette substance a contribué à maintenir la fonction des neurones et à prolonger leur durée de vie. De plus, elle a montré des résultats positifs avec une récupération de la fonction mitochondriale et une réduction des dépôts de bêta-amyloïde.

Le professeur Quitterer a déclaré : « Nous avons trouvé une nouvelle cible qui fonctionne selon un mécanisme complètement différent des médicaments existants contre la maladie d'Alzheimer », exprimant son espoir que cela pourrait améliorer la qualité de vie des patients lorsqu'il est utilisé en combinaison avec d'autres médicaments.

Direction de la recherche future

Bien que cette recherche en soit encore au stade d'expérimentation animale, elle revêt une grande importance car elle ouvre une porte qui était restée fermée pendant 30 ans. Nous avons commencé à trouver la réponse à la question de savoir pourquoi les nouveaux médicaments n'ont pas été aussi efficaces que prévu. Nous espérons qu'elle pourra évoluer vers un traitement réel grâce à des essais cliniques à l'avenir.