Un nuevo punto de inflexión en la investigación de fármacos para la demencia

Cuando nuestros padres repiten lo mismo, a menudo lo dejamos pasar diciendo que está bien. Pero, ¿sabías que mientras tanto, el cerebro ya está experimentando una serie de cambios?

Hasta la fecha, la causa de la enfermedad de Alzheimer no se ha determinado claramente. Durante más de 30 años, la proteína beta-amiloide ha sido señalada como la principal culpable, pero varios fármacos destinados a eliminarla no han logrado los resultados esperados. Sin embargo, un equipo de investigación de la Escuela Politécnica Federal de Zúrich (ETH Zúrich) en Suiza ha descubierto recientemente una nueva pista para este problema.

El descubrimiento de la enzima GRK2

El equipo de investigación se centró en una enzima llamada GRK2. Esta enzima es una proteína reguladora que ayuda a las células a responder adecuadamente a las señales externas y al estrés, y actúa especialmente en el corazón y las neuronas cerebrales. Los resultados de la investigación mostraron que en los cerebros de pacientes con demencia se encontró una gran cantidad de GRK2 anormalmente agregada, lo que también se observó en modelos de ratón con Alzheimer.

• Forma normal de GRK2
• GRK2 anormalmente agregada

Esta GRK2 anormal se enreda con proteínas que actúan como entrada a las mitocondrias, formando grumos que disminuyen la producción de energía de la célula y, en última instancia, estresan las neuronas, provocando la pérdida de su función.

La estructura del círculo vicioso de la demencia

El equipo de investigación descubrió que cuanto más se agravaba la agregación de GRK2 y la disfunción mitocondrial, mayor era la acumulación de beta-amiloide. Esto significa que la demencia está formando una estructura que acelera su propio empeoramiento. Este círculo vicioso es una de las razones por las que la investigación del Alzheimer es difícil y requiere mucho tiempo.

Nueva posibilidad de tratamiento, Compuesto 10

El equipo de investigación identificó una sustancia que inhibe la agregación de GRK2: el Compuesto 10 (Compound 10). En experimentos con ratones, esta sustancia contribuyó a mantener la función de las neuronas y a prolongar su período de supervivencia. Además, mostró resultados positivos como la recuperación de la función mitocondrial y la reducción de la deposición de beta-amiloide.

El profesor Quiterer afirmó: "Hemos encontrado una nueva diana que funciona con un mecanismo completamente diferente al de los fármacos existentes para el Alzheimer" y expresó su esperanza de que, en combinación con otros fármacos, pueda mejorar la calidad de vida de los pacientes.

Dirección futura de la investigación

Aunque esta investigación se encuentra todavía en la fase de experimentación animal, tiene un gran significado en el sentido de que se ha abierto una puerta que había estado cerrada y frustrante durante 30 años. Hemos comenzado a encontrar respuestas a por qué los nuevos fármacos no han sido tan efectivos como se esperaba. Esperamos que se convierta en un tratamiento real a través de ensayos clínicos en el futuro.