Ursachen für das Wiederauftreten von Glioblastomen

Die Frage nach dem Wiederauftreten von Glioblastomen ist eine häufige Sorge für viele Patienten und ihre Familien. Warum kehrt der Krebs nach Operation und Strahlentherapie zurück? Glioblastome sind die bösartigste Form von Hirntumoren, die von Gliazellen ausgehen, und werden von der Weltgesundheitsorganisation als Grad IV eingestuft. Mit einer aktuellen 5-Jahres-Überlebensrate von nur etwa 7% gehören sie zu den Krebsarten mit einer ungünstigen Prognose. Wir werden untersuchen, warum sich die Überlebensraten trotz jahrzehntelanger Forschung kaum verbessert haben.

Therapieresistenz von Glioblastomen

Glioblastomzellen sind tief im Hirngewebe verwurzelt und wachsen dort, was eine vollständige chirurgische Entfernung erschwert. Darüber hinaus blockiert die Blut-Hirn-Schranke, die das Gehirn schützt, viele Chemotherapeutika, was die Wirksamkeit der Behandlung beeinträchtigt. Selbst wenn die Behandlung vorübergehend wirksam ist, können verbleibende Tumorstammzellen erneut wachsen und zu einem Wiederauftreten führen. Die molekularen Geheimnisse hinter diesem Wiederauftreten und der Resistenz wurden kürzlich durch Forschung aufgedeckt.

Entdeckung der Proteine OSMR und CLIC1

Ein Forschungsteam der Universität Ottawa in Kanada hat zwei Proteine, OSMR und CLIC1, identifiziert, die für das Wiederauftreten von Glioblastomen verantwortlich sind. OSMR fungiert als Dirigent des Tumorwachstums, indem es Krebszellen aggressiver macht und die Resistenz gegen Strahlentherapie erhöht. Wie dieses Protein jedoch seine Rolle spielt, war bisher ein Rätsel.

• OSMR: Dirigent des Tumorwachstums
• CLIC1: Kanalprotein, das in die Zellmembran eingebettet ist

Das Forschungsteam analysierte alle Proteine, die mit OSMR zusammenarbeiten, und stellte fest, dass CLIC1 ein wichtiger Partner in diesem Prozess ist. CLIC1 überträgt Signale, die es Krebszellen ermöglichen, Stress zu überleben und sich in das umliegende Hirngewebe auszubreiten. Es wurde bestätigt, dass die beiden Proteine zusammenarbeiten.

Neuer Wendepunkt für Behandlungsmöglichkeiten

Das Forschungsteam führte Experimente durch, bei denen das CLIC1-Gen mithilfe der Gen-Editierungstechnologie CRISPR entfernt wurde. Infolgedessen wurde die Bindung an OSMR unterbrochen und die Signale, die das Krebswachstum antreiben, unterdrückt, was das Fortschreiten des Glioblastoms verlangsamte. Selbst als Glioblastom-Stammzellen, aus denen CLIC1 entfernt wurde, in Mäuse implantiert wurden, wurde das Tumorwachstum gehemmt.

Die Forschungsergebnisse, dass die Entfernung von CLIC1 die Fähigkeit von Glioblastomzellen, sich in das Hirngewebe auszubreiten, beseitigt, stützen diese Erkenntnisse. Dies ist eine wichtige Entdeckung, die die Ausbreitungsfähigkeit, eine Hauptursache für das Wiederauftreten von Glioblastomen, verringern könnte.

Neuer Ansatz mit monoklonalen Antikörpern

Da die Genentfernung jedoch nicht direkt bei Patienten angewendet werden kann, entwickelte das Forschungsteam einen Ansatz mit monoklonalen Antikörpern. Experimente zur Blockierung von CLIC1 durch monoklonale Antikörper, die so konzipiert sind, dass sie nur bestimmte Ziele präzise ansteuern, waren erfolgreich. Dieser Ansatz hat ein hohes Potenzial, in Kombination mit bestehenden Therapien eingesetzt zu werden.

Laut dem Krebsforschungszentrum der Seoul National University werden in Südkorea jährlich etwa 630 Personen mit Glioblastomen diagnostiziert. In Anbetracht dieser Realität bietet die aktuelle Forschung eine neue Hoffnung für die Behandlung von Glioblastomen. Das Forschungsteam plant, durch weitere Validierung für verschiedene Patiententypen bessere Behandlungsmethoden zu entwickeln.